Thursday, 27 April 2017

Kimia Organik Sintesis



Mitomycins merupakan keluarga dari produk alami mengandung aziridine yang diisolasi dari Streptomyces caespitosus atau Streptomyces lavendulae. Secara umum, biosintesis semua mitomycins melalui hasil kombinasi 3-amino-5-hidroksibenzoat asam (AHBA), D-glukosamin, dan karbamoil fosfat, untuk membentuk inti mitosane, diikuti dengan langkah-langkah tertentu. Kunci menengah, AHBA, adalah prekursor umum untuk obat antikanker lainnya, asrifamycin dan ansamycin.
Mitomisin adalah famili aziridin mengandung produk alam yang diisolasi dari streptomyces caespitosus atau streptomyces lavendulae  . Mereka termasuk mitomisin A , mitomisin B , dan mitomisin C. Bila nama mitomycin terjadi sendiri, biasanya mengacu pada mitomycin C; Ini adalah nama nonproprietary internasional untuk mitomycin C.
Secara khusus, biosintesis dimulai dengan penambahan phosphoenolpyruvate (PEP) untuk erythrose-4-fosfat (E4P) dengan enzim yang belum ditemukan, yang kemudian Amoniasi untuk memberikan 4-amino-3-deoksi-D-arabino heptulosonic asam 7- fosfat (aminoDHAP). Berikutnya, DHQ sintase mengkatalisis penutupan cincin untuk memberikan 4-amino3-dehydroquinate (aminoDHQ), yang kemudian mengalami oksidasi ganda melalui aminoDHQ dehidratase untuk memberikan 4-amino-dehydroshikimate (aminoDHS). Kunci menengah, 3-amino-5-hidroksibenzoat asam (AHBA), dilakukan melalui aromatisasi oleh AHBA synthase.
Dalam subtilis bakteri Bacillus, mitomycin C menginduksi kompetensi untuk transformasi. transformasi alam adalah proses transfer DNA antara sel-sel, dan dianggap sebagai bentuk interaksi seksual bakteri. Dalam lalat buah Drosophila melanogaster, paparan mitomycin C meningkatkan rekombinasi saat meiosis, tahap kunci dari siklus seksual. Dalam thaliana Arabidopsis tanaman, strain mutan cacat dalam gen yang diperlukan untuk rekombinasi selama meiosis dan mitosis hipersensitif terhadap pembunuhan oleh mitomycin C. Ia telah mengemukakan bahwa, dan temuan terkait lainnya, dapat dijelaskan oleh gagasan bahwa selama proses seksual di prokariota (transformasi) dan eukariota (meiosis) crosslinks DNA dan kerusakan lainnya diperkenalkan oleh mitomycin C dikeluarkan oleh perbaikan rekombinasi. 
Mitomycin C baru-baru ini ditemukan memiliki aktivitas yang sangat baik terhadap fase diam dan terhadap persisters diciptakan oleh Borrelia burgdorferi, agen penyebab penyakit Lyme.
Senyawa mitomycin dapat disintesis di laboratorium dengan menggunakan pendekatan kishi, dimana pada pendekatan kishi ini, menyatakan bahwa mitomycin dapat disintesis menggunakan precursor sederhana awalnya orto-dimetoksi toluene. Berikut ini adalah mekanisme reaksi pendekatan kishi senyawa mitomycin :
 




Sumber :
Bob Moreau. Organic Supergroup.April 25, 2007